Entendiendo la Señalización Celular Cuando una molécula como el amitraz se une a un receptor en la superficie celular, inicia una serie de reacciones en cadena dentro de la célula, conocidas como cascada de señalización. Esta cascada amplifica la señal inicial y desencadena una respuesta celular específica. La Cascada de Señalización del Amitraz Unión al Receptor: El amitraz, al unirse a los receptores alfa-2, induce un cambio conformacional en el receptor. Este cambio actúa como un interruptor, activando la proteína G asociada al receptor. Activación de la Proteína G: La proteína G, al ser activada, intercambia una molécula de GDP por una de GTP. Esta activación le permite a la subunidad alfa de la proteína G disociarse de las subunidades beta y gamma. Activación de la Adenilato Ciclasa: La subunidad alfa de la proteína G activada se une a la enzima adenilato ciclasa. Esta enzima cataliza la conversión de ATP en AMP cíclico (AMPc). El AMPc es un segundo mensajero intracelular clave. Activación de la Proteína Kinasa A (PKA): El AMPc se une a las subunidades regulatorias de la PKA, liberando las subunidades catalíticas. Estas subunidades catalíticas ahora pueden fosforilar diversas proteínas intracelulares, alterando su función. Efectos Intracelulares: Inhibición de la liberación de neurotransmisores: La PKA puede fosforilar canales de calcio, inhibiendo la entrada de calcio a la neurona y reduciendo así la liberación de neurotransmisores excitatorios. Apertura de canales de potasio: La PKA puede fosforilar canales de potasio, aumentando la conductancia de potasio y hiperpolarizando la neurona. Modulación de la expresión génica: La PKA puede entrar al núcleo y fosforilar factores de transcripción, alterando la expresión de ciertos genes. Consecuencias Fisiológicas Esta cascada de eventos explica muchos de los efectos observados en la intoxicación por amitraz, como: Sedación: Al inhibir la liberación de neurotransmisores excitatorios y aumentar la actividad de neurotransmisores inhibitorios, se produce una depresión del sistema nervioso central. Bradicardia: La activación de los receptores alfa-2 en el corazón reduce la frecuencia cardíaca. Hipotensión: La activación de los receptores alfa-2 en los vasos sanguíneos causa vasoconstricción, pero en dosis altas puede producir un efecto paradójico de vasodilatación.